Anticonvulsivante derivado de la hidantoína. Inhibe la propagación de la actividad eléctrica desde el foco epileptógeno al resto del cerebro. Los mecanismos celulares de fenitoína responsables de sus acciones anticonvulsivantes incluyen una modulación de los canales de sodio voltaje-dependientes de las neuronas, una inhibición del flujo de calcio a través de las membranas neuronales, una modulación de los canales del calcio voltaje-dependientes de las neuronas y un aumento de la actividad ATPasa sodio-potasio neuronal y de las células gliales. La modulación de los canales de sodio puede constituir un mecanismo anticonvulsivante primario, ya que esta propiedad es compartida por otros anticonvulsivos, además de la fenitoína.

Fenitoína es efectiva en la mayoría de las formas de epilépsia, excepto en las crisis de ausencia. Tiene un estrecho margen terapéutico, y la relación entre dosis y concentraciones plasmáticas es no lineal, lo que aconseja al control de niveles plasmáticos para ajustar la dosis.

Farmacocinética

– Absorción: biodisponibilidad del 80-100%, variando de unas preparaciones a otras. La absorción es lenta pero casi completa (tmax=1,5-3 h) para formulaciones convencionales. El tiempo preciso para que aparezca la acción es de 1 semana.

Efectos de los alimentos: favorecen la absorción, especialmente los de naturaleza grasa.

– Distribución: unión a proteínas plasmáticas del 86-93%, incrementando la fracción libre en neonatos, niños, pacientes con hiperbilirrubinemia, hipoalbuminemia, insuficiencia renal o uremia. Se distribuye ampliamente por el organismo. El Vd en adultos es de 0,6-0,7 l/kg. Una vez absorbida se encuentra en gran parte en forma no ionizada, siendo muy liposoluble por lo que difunde fácilmente dentro de todos los tejidos incluyendo el SNC (fundamentalmente el tronco del encefalo y el cerebelo).

– Metabolismo: principalmente en el hígado, por el sistema enzimático microsomial hepático. El principal metabolito, es un derivado parahidroxifenilo que es inactivo. Seguidamente, los metabolitos sufre un proceso de glucuronoconjugación siendo excretados por la bilis y posteriormente por la orina. El grado de metabolismo hepático parece estar sujeto a polimorfismo genético.

– Eliminación: mayoritariamente con la orina en forma de metabolitos conjugados con ácido glucurónico (60-75%) y en forma inalterada en muy pequeña proporción (< 5%). Presenta una cinética de eliminación dosis-dependiente. A determinadas dosis, pequeños incrementos de la dosis elevan desporporcionadamente los niveles plasmáticos. A dosis pequeñas su t1/2 es de 6-12 h; dosis elevadas saturan el mecanismo mayoritario de metabolización hepática (hidroxilación), o es inhibida por sus metabolitos, por lo que la t1/2 puede llegar a alcanzar valores entre 12-60 h. Generalmente, los niños metabolizan más rápidamente la fenitoína que los adultos, y por lo tanto su t1/2 es más corta que en los adultos.

– Rango terapéutico: 10-20 mcg/ml (en algunos pacientes se ha obtenido respuesta terapéutica con 5 mcg/ml).

– Rango tóxico: > 20 mcg/ml.

– Rango letal: >100 mcg/ml.

Indicaciones

– [EPILEPSIA]. Tratamiento de [CRISIS EPILEPTICAS PARCIALES SIN GENERALIZACION SECUNDARIA], [CRISIS EPILEPTICAS PARCIALES CON GENERALIZACION SECUNDARIA], y en caso de generalización como [CRISIS EPILEPTICAS TONICAS], [CRISIS EPILEPTICAS CLONICAS] o [CRISIS EPILEPTICAS TONICO-CLONICAS], epilepsias del lóbulo temporal y otros cuadros con [CONVULSIONES].

Posología

Individualizar la dosis para obtener niveles plasmáticos de 10-20 mcg/ml.

– Adultos: 100 mg/8 h. Podrían ser necesarios otros 100 mg adicionales al acostarse. Dosis máxima 600 mg/24 h.

– Niños: generalmente 5 mg/kg/24 h, hasta un máximo de 300 mg/24 h.

* Niños > 6 años: igual que adultos.

* Niños 4-6 años: 100 mg/12 h.

* Niños < 4 años: 50 mg/12 h.

    POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA RENAL

– CLcr < 10 ml/min: ajustar las concentraciones séricas.

    POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA

– Leve: no es necesario ajustar la dosis.

– Cirrosis: el CLt se ve sustancialmente reducido. Monitorizar niveles plasmáticos para ajustar la dosis.

Normas Para La Correcta Administración

Tomar preferentemente antes de las comidas (o después si aparecen reacciones adversas digestivas), con al menos medio vaso de agua.

Contraindicaciones

– Alergia a fenitoína o [ALERGIA A HIDANTOINAS].

– [PORFIRIA]: su metabolización hepática puede potenciar la síntesis de determinados enzimas como la ALA sintetasa, que puede dar lugar a un aumento de porfirinas, lo que provoca la exacerbación de la enfermedad.

– [BLOQUEO CARDIACO DE SEGUNDO GRADO] y [BLOQUEO CARDIACO DE TERCER GRADO], [BRADICARDIA SINUSAL] (por vía iv).

– Embarazo y lactancia.

    PRECAUCIONES

– [INSUFICIENCIA HEPATICA]. La fenitoína se metaboliza en el hígado, por ello los pacientes con insuficiencia hepática, pacientes ancianos o gravemente enfermos pueden experimentar toxicidad temprana, lo que puede obligar a un ajuste de la dosis.

– Alteraciones cardiacas ([INSUFICIENCIA CARDIACA] y/o [INSUFICIENCIA CORONARIA]): se han descrito reacciones graves cardiotóxicas, como depresión de la conducción AV y fibrilación ventricular.

– [DIABETES]. Puede producir hiperglucemia, dado sus efectos inhibidores de la liberación de insulina, y aumentar los niveles séricos de glucosa en diabéticos.

– [LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO] debido a la posibilidad de agravamiento.

– [TENDENCIAS SUICIDAS]. Los antiepilépticos, utilizados en cualquier indicación, se han asociado con ideas suicidas (riesgo relativo 1,8). Vigilar al paciente acerca de la aparición o empeoramiento de estados de [DEPRESION], pensamientos suicidas, cambios de humor o de la conducta. El riesgo no varió sustancialmente con la edad del paciente.

    PRECAUCIONES RELATIVAS A EXCIPIENTES

– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] hereditaria o galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

    CONSEJOS AL PACIENTE

– Advierta a su médico si está embaraza, planifica estarlo o está en periodo de lactancia.

– Se aconseja tomar el medicamento con las comidas o leche para reducir las molestias de estómago, preferentemente a la misma hora del día.

– No de debe cambiar la dosis o marca comercial sin el consentimiento de su médico. Hay que evitar la suspensión brusca del tratamiento.

– Advertir al médico en caso de fiebre, úlceras en la boca, erupción cutánea, hematomas o hemorragia.

– Mantener una buena higiene dental para prevenir la posible hiperplasia gingival, especialmente en pacientes menores de 20 años.

– Se debe evitar la conducción de vehículos hasta conocer cómo le afecta este medicamento.

– No tomar bebidas alcohólicas durante el tratamiento.

– Advertir al médico o farmacéutico de los medicamentos que toma, incluyendo medicamentos sin receta.

Advertencias Especiales

– La suspensión brusca de tratamientos prolongados puede precipitar status epilepticus, en caso de interrupción brusca, debe hacerse bajo protección con diazepam.

– El cambio de marca puede ocasionar alteraciones en la respuesta terapéutica.

– Tratamientos prolongados con fenitoína pueden causar acné, hirsutismo, hiperplasia gingival, lo que puede ser muy preocupante en adolescentes.

– Vigilar posible cambios de conducta, la presencia de ideas suicidas o de depresión.

– Monitorización: Se recomiendan monitorizaciones periódicas del cuadro hemático y de la función hepática. Concentraciones plasmáticas del fármaco, puesto que la tasa de excreción depende de la dosis.

– Algunos signos clínicos pueden indicar niveles séricos elevados, como nistagmo (20 mcg/ml), ataxia (30 mcg/ml) y letargo (40 mcg/ml).

Interacciones

– Sustratos del citocromo P450. La fenitoína destaca por su poder de inducir enzimas microsomales hepáticos responsables del metabolismo de numerosos fármacos, por lo que podrá disminuir sensiblemente la semivida de estos últimos, con posible inhibición de su efecto, durante la administración conjunta y continuada. Hay estudios en los que se ha registrado esta interacción para los siguientes fármacos:

* Antagonistas del calcio (felodipino, nimodipino, verapamilo), anticonceptivos orales (estrógenos conjugados, etinilestradiol, noretisterona, norgestrel), antidiabéticos orales (tolazamida, tolbutamida), bloqueantes neuromusculares (atracurio, pancuronio, rocuronio, suxametonio, tubocurarina, vecuronio), bosentan, busulfán, cabazitaxel, cafeína, corticoides (cortisol, dexametasona, fludrocortisona, metilprednisolona, prednisolona), ciclosporina A, clozapina, desipramina, digitálicos (digoxina), disopiramida, doxiciclina, etosuximida, fentanilo, flunarizina, furosemida, gefitinib, haloperidol, indinavir, irinotecán, itraconazol, ketoconazol, levodopa, mebendazol, metadona, mianserina, nomifensina, ondansetrón, paclitaxel, paracetamol, paroxetina, quetiapina, quinidina, rivaroxabán, tenipósido, tibolona, vinflunina, vitamina D, voriconazol.

– Inductores enzimáticos (alcohol etílico, clofazimina, mexiletina, nitrofurantoína, piridoxina, rifampicina, teofilina, virus gripales inactivos): hay estudios en los que se ha registrado disminución en los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible inhibición de su efecto, por inducción de su metabolismo hepático.

– Inhibidores enzimáticos (alopurinol, amiodarona, anfetaminas, antagonistas del calcio (diltiazem, nifedipino), cimetidina, ciprofloxacino, claritromicina, cloranfenicol, clorfenamina, dextropropoxifeno, diazepam (y otras benzodiazepinas), disulfiram, felbamato, fenobarbital, fenotiazinas (clorpromazina, tioridazina), fluconazol, fluoxetina, gabapentina, imipramina, isoniazida, metilfenidato, miconazol, omeprazol, sulfinpirazona, tacrolimus, tamoxifeno, trimetoprim, valproico, viloxazina, voriconazol): hay estudios en los que se ha registrado un aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático. Controlar los niveles plasmáticos.

– Aciclovir: hay algún estudio en el que se ha registrado descenso de los niveles plasmáticos (67%) de fenitoína, por reducción de su absorción, con posible inhibición de su efecto.

– Ácido acetilsalicílico: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas.

– Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): hay estudios en los que se ha registrado variaciones en los niveles plasmáticos del anticoagulante. Puede existir inducción de su metabolismo hepático, desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas e incluso la fenitoína puede alargar el tiempo de protrombina en algunos de los pacientes.

– Anticonceptivo de emergencia a base de acetato de ulipristal. Posible reducción de las concentraciones plasmáticas del anticonceptivo, disminuyendo su eficacia. No se recomienda el uso concomitante. La inducción enzimática desaparece lentamente, de manera que el efecto puede persistir aunque la mujer haya dejado de tomar el inductor en las últimas 2-3 semanas.

– Antineoplásicos (bleomicina, carboplatino, carmustina, cisplatino, doxorubicina, metotrexato, vinblastina, vincristina): hay estudios en los que se ha registrado reducción de la absorción oral de fenitoína, con posible inhibición de su efecto, por alteración de la mucosa gástrica.

– Acetazolamida: hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad de fenitoína con acidosis sistémica y riesgo de osteomalacia.

– Benzodiazepinas: hay estudios con algunas benzodiazepinas (clobazam, clonazepam, diazepam, oxazepam) en los que se ha registrado descenso de los niveles plasmáticos de benzodiazepina por inducción de su metabolismo hepático. Por el contrario, hay estudios con algunas benzodiazepinas (clonazepam, clordiazepóxido, diazepam, nitrazepam) en los que se ha registrado descenso de los niveles plasmáticos de fenitoína por inducción de su metabolismo.

– Busulfano: posible aumento del metabolismo hepático de busulfano, pudiendo reducirse sus efectos terapéuticos. Dependiendo del fabricante, las recomendaciones varían. Si bien todos coinciden en que es necesaria la profilaxis con anticonvulsivantes durante la terapia con busulfano, unos recomiendan fenitoína y otros desaconsejan el uso de ésta. Por otro lado, busulfano podría hacer que los niveles de fenitoína fueran inferiores a los terapéuticos, aumentándose el riesgo de aparición de convulsiones. En caso de elegir la fenitoína como profilaxis anticonvulsiva, se sugiere monitorizar de forma estrecha los efectos de busulfano, y mantenerse alerta ante la posible aparición de convulsiones.

– Carbón activado: hay estudios en los que se ha registrado disminución en la absorción de fenitoína, con posible inhibición de su efecto. Se recomienda espaciar la dosificación.

– Cinromida: hay un estudio en el que se ha registrado descenso de los niveles plasmáticos (18%) de fenitoína.

– Cloxacilina: hay un estudio en el que se ha registrado posible descenso de los niveles plasmáticos de fenitoína.

– Diazóxido: hay algún estudio en el que se ha registrado posible inhibición mutua de sus efectos, por comportarse ambos como inductores enzimáticos.

– Dopamina: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad de ambos fármacos, con presencia de hipotensión.

– Estatinas (atorvastatina, fluvastatina, simvastatina): se ha descrito un caso de reducción del efecto hipolipemiante. Se recomienda vigilar al paciente.

– Etopósido, tenipósido, metotrexato: posible incremento del aclaramiento hepático de los agentes antileucémicos, con riesgo de pèrdida de la actividad terapéutica. Se aconseja utilizar antiepiléticos no inductores enzimáticos en pacientes tratados de leucemia tratados con estos fármacos.

– Fólico, folínico y sus derivados: el tratamiento prolongado con este antiepiléptico se ha asociado en ocasiones con un déficit de folatos. Si se administran éstos para corregirlo, es posible una reducción de los niveles del antiepiléptico, con riesgo incrementado de pérdida del control de las convulsiones. Se recomienda precaución, monitorizando, si es posible, los niveles de antiepiléptico y ajustando sus dosis de acuerdo a dichos niveles.

– Halotano: hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad a nivel hepático de ambos fármacos.

– Hormonas tiroideas (tiroxina): hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles séricos de tiroxina libre, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas.

– Ibuprofeno: hay un estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible potenciación de la toxicidad (aunque otros estudios lo contradicen).

– Insulina: hay algún estudio en el que se ha registrado posible inhibición del antidiabético, por reducción de la secreción de insulina en el páncreas.

– Lidocaína: hay estudios en los que se ha registrado posible aumento del aclaramiento de lidocaína, por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas y aumento de su metabolismo, y posible potenciación de la toxicidad por adición de sus efectos inotrópicos negativos.

– Litio, carbonato: hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad del litio, aunque sus niveles plasmáticos no se alteran.

– Loxapina: hay un estudio en el que se ha registrado descenso de los niveles séricos de fenitoína. No se conoce mecanismo.

– Magnesio, trisilicato: hay algún estudio en el que se ha registrado posible disminución de la absorción oral de fenitoína, por modificación del pH gástrico (aunque otros estudios lo contradicen).

– Meperidina: hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad de meperidina, al aumentar la concentración de su metabolito, por inducción de su metabolismo hepático.

– Metronidazol: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad. No se conoce el mecanismo.

– Pirazolonas (azapropazona, fenilbutazona): hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas.

– Primidona: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles séricos de fenobarbital (metabolito activo), con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inducción de su metabolismo hepático.

– Risperidona: hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la acción y/o toxicidad de risperidona, por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas.

– Roflumilast: riesgo de disminución o pérdida de la actividad terapéutica de roflumilast, pudiendo ser necesario aumentar su dosis en función de la respuesta clínica. La interacción ha sido constatada para rifampicina, que ha mostrado reducir la actividad inhibidora sobre la fosfodiesterasa 4 de roflumilast en aproximadamente un 60%. No existen datos con otros inductores enzimáticos. Advertir al paciente que comunique si aparecen síntomas que indiquen que la EPOC no esta controlada.

– Rufinamida: podría disminuir el aclaramiento de fenitoína e incrementar sus niveles plasmáticos. Podría ser necesario una reducción de la dosis de fenitoína.

– Sales de calcio (carbonato calcio, sulfato calcio): hay estudios en los que se ha registrado reducción de la absorción oral de fenitoína, con posible inhibición de su efecto.

– Tolvaptán: la inducción del CYP3A4 podría originar una reducción en los niveles plasmáticos y efectos de tolvaptán. Usar con precaución, valorando la eficacia clínica y teniendo en cuenta que puede ser necesario un aumento de la dosis de tolvaptán.

– Topiramato: fenitoína podría reducir las concentraciones plasmáticas de topiramato. En ocasiones podría ser necesario un reajuste posológico. Por otra parte, el topiramato a altas dosis podría incrementar los niveles plasmáticos de fenitoína en metabolizadores lentos del CYP2C9.

    EMBARAZO

Categoría D de la FDA.

La fenitoína atraviesa la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Además de informes que han registrado un aumento en la incidencia de teratogenia (labio leporino, paladar hendido, malformaciones cardíacas) con fenitoína y otros antiepilépticos, se han registrado más casos recientes de síndrome fenitoínico fetal (anomalías craneofaciales, hipoplasia de las falanges y uñas, deficiencia del crecimiento prenatal, microcefalia y deficiencia mental). No obstante la relación causa-efecto no ha sido completamente establecida.
También ha habido casos aislados de enfermedades malignas, incluyendo neuroblastoma, en niños de madres tratadas con fenitoína.

Estudios retrospectivos han registrado un aumento exponencial de los efectos teratógenos con la administración conjunta de antiepilépticos. Hay estudios que sugieren la asociación entre la ingestión materna de antiepilépticos, particularmente barbitúricos e hidantoinas, y un defecto de coagulación neonatal (sangrado neonatal); se ha sugerido administración profiláctica a la madre de vitamina K el mes anterior y durante el parto, y al recién nacido inmediatamente después del nacimiento.

Parece ser que existe un mayor riesgo de malformaciones fetales en hijos de madres epilépticas, relacionado con una predisposición genética. Los hijos de madres epilépticas tratadas con anticonvulsivantes, tienen cerca del doble de probabilidades (4%) de adquirir una malformación congénita. No obstante, en casos graves, se recomienda no discontinuar la administración de fármacos antiepilépticos, ya que los riesgos asociados al tratamiento suelen ser menores que los derivados de precipitarse el status epilepticus (hipoxia y trauma asociado, pudiendo llegar a muerte fetal). Se deberá considerar la interrupción del tratamiento sólo en aquellos casos en que la naturaleza, frecuencia y severidad de las convulsiones no conlleve un riesgo serio.

Durante el embarazo, puede alterarse la absorción o metabolismo de fenitoína, por lo que puede aumentar la frecuencia de las convulsiones. Se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos y ajustar la posología en consecuencia, pudiendo ser necesario retornar a los niveles originales después del embarazo. También se recomienda suplemento de ácido fólico durante el embarazo.

Los métodos anticonceptivos no hormonales son los recomendados en mujeres en edad fértil en tratamiento con antiepilépticos que quieran evitar un embarazo.

    LACTANCIA

La fenitoína se excreta con la leche materna (relación leche/plasma de 0,18-0,54%). Parece que el riesgo para el lactante es bajo sí las dosis se mantienen dentro del rango terapéutico. Se ha registrado un caso de metahemoglobinemia, aturdimiento y disminución de la actividad de succión, no obstante, no se ha habido otros informes de efectos adversos en el recién nacido.

La Academia Americana de Pediatría considera el uso de la fenitoína compatible con la lactancia materna, sin embargo se recomienda especial control clínico.

    NIÑOS

Los niños y adolescentes son más sensibles a la hiperplasia gingival (encías sangrantes, delicadas y con hipertrofia) producida por fenitoína, por lo que se recomienda una buena higiene dental y visitas al dentista cada 3 meses. La tosquedad de las facciones y el excesivo crecimiento del vello corporal pueden ser más pronunciados en pacientes jóvenes (especialmente en pacientes femeninas). Con el uso a largo plazo, también se han registrado casos de efectos adversos en el comportamiento (movimientos involuntarios, cansancio, alteración del estado emocional) y de la función cognitiva (déficits en tests neuropsicológicos, deterioro de la atención y problemas en la resolución de tareas oculomotoras). Aunque se recomienda considerar primero otros anticonvulsivos menor probabilidad de presentar efectos adversos, el uso de fenitoína se acepta en niños, recomendándose control clínico.

    ANCIANOS

Los pacientes geriátricos tienden a metabolizar más lentamente las hidantoínas, aumentando la posibilidad de que se alcancen concentraciones séricas tóxicas. Además, estos pacientes pueden presentar hipoalbuminemia, lo que aumentaría aún más los niveles de fenitoína. También, los ancianos pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos adversos. Pueden ser necesarias dosis menores y posteriores ajustes en dichas dosis.

    EFECTOS SOBRE LA CONDUCCIÓN

Este medicamento puede alterar la capacidad de conducción y los reflejos. No conduzca ni maneje maquinaria compleja hasta que no sepa como le afecta este medicamento y esté adecuadamente controlada la epilepsia.

    REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos de fenitoina son, en general, frecuentes, reversibles y moderadamente importantes. Afectan principalmente al sistema nervioso central y están habitualmente relacionados con la dosis.

Las reacciones adversas se describen según cada intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), poco frecuentes (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras (<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

– Digestivas: [NAUSEAS], [VOMITOS]. Con menor frecuencia [ESTREÑIMIENTO]. Durante tratamientos prolongados, especialmemte con dosis elevadas se han producido alteraciones del del metabolismo del colágeno que se manifiesta como [HIPERPLASIA GINGIVAL] (especialmente en niños).

– Hepáticas: [HEPATITIS] tóxica.

– Neurológicas/psicológicas: [ATAXIA], [DISARTRIA], [CONFUSION], [MAREO], [INSOMNIO], [ANSIEDAD] transitoria. Con menor frecuencia, [MOVIMIENTOS INVOLUNTARIOS], [CEFALEA]. Rara vez, [DISCINESIA], [COREA], [DISTONIA], [TEMBLOR], [ASTERIXIS], [NEUROPATIA PERIFERICA]. Casos aislados de [TENDENCIAS SUICIDAS].

– Dermatológicas: poco frecuentes [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [HIRSUTISMO]; raras [DERMATITIS EXFOLIATIVA], [LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO], [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA].

– Oftalmológicas: [NISTAGMO], [VISION BORROSA], [QUERATOCONO].

– Hematológicas: raras [TROMBOCITOPENIA], [LEUCOPENIA], [AGRANULOCITOSIS] y [PANCITOPENIA] con o sin aplasia medular, [ANEMIA MEGALOBLASTICA] (responde al ácido fólico); frecuencia desconocida [LINFADENOPATIA]. La leucopenía grave, progresiva o asociada a síntomas aconseja la interrupción del tratamiento, debido a que se ha comunicado algún caso de desenlace fatal.

– Metabólicas: [HIPERGLUCEMIA]; frecuencia desconocida [OSTEOMALACIA].

Sobredosis

Síntomas: Se desconoce cual es la dosis letal en niños, mientras que en adultos está comprendida entre 2 y 5 g.

El cuadro clínico de una intoxicación aguda o crónica son similares. Inicialmente, la fenitoína afecta a la función cerebelosa y vestibular, si aumenta la concentración se afecta la función cerebral. Con niveles entre 20 y 40 mcg/ml la intoxicación es leve, pudiendo observarse como síntomas más frecuentes mareos, visión borrosa, diplopia y nauseas; además se puede producir ataxia, temblor, letargia, vómitos, dificultad para hablar, las pupilas pueden estar normales o dilatadas y nistagmo en todas direcciones. Con niveles más altos de fármaco el paciente estará confuso, con alucinaciones o presentará un comportamiento psicótico, progresando hasta que se produce depresión del SNC, con pupilas que reaccionan lentamente y disminución de la respuesta de los reflejos tendinosos profundos. Por encima de 90 mcg/ml la intoxicación es grave y se produce coma y depresión repiratoria.

Tratamiento: La descontaminación gastrointestinal incluirá lavado gástrico y administración de carbón activado. Como la fenitoína tiene circulacion enterohepática, la administración de dosis múltiples de carbón activado incrementara la tasa de eliminación. Debido a que la fenitoína tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas diuresis forzada no tiene ningún valor. La hemodiálisi o la diálisis peritoneal pueden resultar de relativa utilidad. Tratamiento de soporte con monitorización de los signos vitales y el balance hidroelectrolítico.